Retatrutide

Investigado como agonista triple que activa GLP-1, asociado en la literatura a la supresión del apetito; GIP, vinculado a la sensibilidad a la insulina; y glucagón, relacionado con el gasto energético y la oxidación de grasa hepática.

Regulación del peso corporal

• Reducción de peso pronunciada — Más estudiado: En ensayos clínicos se reportó una reducción de peso de 17.5% a las 24 semanas y de 24.2% a las 48 semanas.
• Reducción de peso sostenida — Más estudiado: La literatura describe una reducción de peso continua sin meseta a las 48 semanas en los modelos evaluados.
• Mecanismo triple — Más estudiado: Investigado por su acción sobre la supresión del apetito, el gasto energético y la eficiencia metabólica.

Metabolismo de la glucosa

• Control glucémico — Más estudiado: Se reportaron reducciones de HbA1c de hasta 2.16%, con el 82% alcanzando niveles por debajo de 6.5% en los ensayos.
• Regulación glucodependiente — Estudiado: La literatura describe un control glucémico equilibrado con riesgo mínimo de hipoglucemia en los modelos evaluados.
• Sensibilidad a la insulina — Estudiado: Se reportaron mejoras marcadas en la sensibilidad a la insulina en los estudios disponibles.

Parámetros cardiovasculares y metabólicos

• Perfil lipídico — Estudiado: Se reportaron reducciones de colesterol no-HDL de hasta 26.9% y de triglicéridos de hasta 40.6% en los ensayos.
• Presión arterial — Estudiado: En los ensayos se reportaron descensos consistentes en la presión arterial sistólica y diastólica.
• Grasa hepática — Más estudiado: Se reportó una reducción de hasta 82% de la grasa hepática, con normalización en el 90% de los participantes de los estudios.

Parámetros extraídos de la literatura de investigación, con fines exclusivamente científicos e informativos. Producto de uso exclusivo en investigación (RUO): no apto para consumo humano o animal, ni para uso diagnóstico o terapéutico.

• Dosis (resumen): parámetros reportados en la literatura de investigación de 0.5 mg inicial, con titulación hasta 8-12 mg por semana; no constituye recomendación de uso.
• Frecuencia: una vez por semana (el mismo día de cada semana) en los protocolos reportados.
• Esquema: en la literatura se describe administración continua sin un modelo de ciclos estándar.
• Parámetros analíticos referidos en estudios: lipasa, amilasa, HbA1c, insulina en ayuno, panel tiroideo, CMP, panel lipídico.
• Vía reportada: subcutánea (SubQ).

• Reconstitución de laboratorio con agua bacteriostática estéril; agregar el diluyente lentamente por la pared del vial y girar en movimientos circulares suaves, evitando agitación vigorosa.
• La solución reconstituida debe presentarse clara e incolora; permitir disolución completa durante 2-3 minutos antes de su manejo.
• Almacenamiento de la solución reconstituida en refrigeración a 2-8°C por hasta 28 días, según las condiciones descritas en la literatura.
• Permitir que el vial alcance temperatura ambiente (15-20 minutos) antes de la reconstitución y limpiar el sello con gasa con alcohol dejándolo secar.
• Manejo de material punzocortante en contenedor adecuado; rotación de sitios entre alícuotas en los protocolos reportados.
• Compuesto en fase de investigación; en los estudios se observaron efectos gastrointestinales y aumento de la frecuencia cardíaca.

Efectos reportados en la literatura.

• Efectos gastrointestinales reportados (náuseas, vómitos, diarrea), generalmente de leves a moderados
• Aumento de la frecuencia cardíaca reportado, particularmente en las primeras 24 semanas de los estudios
• Supresión del apetito
• Deshidratación leve

Precauciones reportadas.

• En la literatura se describen casos de náuseas o vómitos graves y persistentes asociados a una nutrición inadecuada
• Se han reportado signos compatibles con pancreatitis, como dolor abdominal intenso que irradia hacia la espalda
• Se han descrito síntomas de hipoglucemia grave, como confusión, mareo y sudoración
• Se ha reportado reducción de peso pronunciada (>1.4 kg por semana de forma constante o >25% del peso corporal total) en los modelos evaluados
• Se han descrito eventos de vesícula biliar, como dolor abdominal intenso en el cuadrante superior derecho

Contraindicaciones reportadas en la literatura.

• Antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides reportado en la literatura
• Síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2)
• Insuficiencia renal grave

Buenas señales:

• Polvo blanco de alta pureza (grado investigación) con textura uniforme
• Mantenimiento adecuado de la cadena de frío (refrigeración a 2-8°C)
• Solución reconstituida clara e incolora sin partículas
• Efectos sostenidos de vida media prolongada (supresión consistente del apetito entre dosis)

Señales de advertencia:

• La verificación del origen es crítica; circulan versiones falsificadas debido al estado investigacional

Malas señales:

• La tolerancia rápida o pérdida de efectividad sugiere un producto degradado o falsificado
• Un perfil inusual de efectos secundarios puede indicar contaminación

¿Qué es la retatrutida (LY3437943)?

La retatrutida es un agonista triple de los receptores de GLP-1, GIP y glucagón investigado por su papel en la regulación metabólica. En la literatura de fase II se describen efectos sobre el peso corporal, la glucemia y la grasa hepática. Oura Peptides lo distribuye únicamente para investigación de laboratorio.

¿Qué reporta la investigación sobre la retatrutida?

Los ensayos de fase II reportaron reducción de peso de hasta 24.2% a las 48 semanas, reducciones de HbA1c de hasta 2.16% y disminución de grasa hepática de hasta 82%. Estos datos provienen de estudios clínicos y se presentan con fines informativos, no como afirmación de uso terapéutico.

¿Cómo se maneja la retatrutida en el laboratorio?

La literatura describe reconstitución con agua bacteriostática estéril, agregada lentamente por la pared del vial con giros suaves hasta obtener una solución clara e incolora. La solución reconstituida se conserva refrigerada a 2-8°C por hasta 28 días. Estos parámetros son referencias de manejo, no instrucciones de uso.

• Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial — Jastreboff, A.M., et al. · New England Journal of Medicine (2023)
  Landmark phase 2 RCT showing dose-dependent weight loss: 24.2% at 48 weeks with 12mg dose — the highest recorded for any obesity medication at the time. Weight reduction of ≥15% achieved in 83% of 12mg recipients.
• Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial — Rosenstock, J., et al. · The Lancet (2023)
  Phase 2 trial in type 2 diabetes demonstrating clinically meaningful HbA1c reductions and robust weight loss of up to 16.9% at 36 weeks, with safety profile consistent with GLP-1 receptor agonists.
• Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial — Sanyal, A.J., et al. · Nature Medicine (2024)
  Dose-dependent liver fat reduction: 82.4% at 12mg dose. Normal liver fat (<5%) achieved in 86% of 12mg recipients vs 0% placebo at 24 weeks. Improvements linked to changes in body weight, abdominal fat, and insulin sensitivity.
• Structural insights into the triple agonism at GLP-1R, GIPR and GCGR manifested by retatrutide — Li, W., et al. · Cell Discovery (2024)
  Cryo-EM structures reveal how retatrutide simultaneously activates GLP-1R, GIPR, and GCGR through distinct receptor-binding modes, explaining the molecular basis for its triple agonist activity and superior clinical efficacy.
• TRIUMPH registrational clinical trials: Rationale and design — Aronne, L.J., et al. · Obesity (2025)
  Phase 3 TRIUMPH program design: four multicenter, randomized, double-blind studies assessing weekly retatrutide for obesity, obstructive sleep apnea, knee osteoarthritis, and weight management in cardiovascular disease populations.
• Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a phase 2 substudy — Rosenstock, J., et al. · The Lancet Diabetes & Endocrinology (2025)
  Substudy demonstrating significant total body fat mass reduction with retatrutide vs placebo and dulaglutide. Proportion of lean mass loss to total weight loss was similar to other obesity treatments.